醉心系統生物學研究 喻秋華用斑馬魚解碼疾病

文 / 邱文通

國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員喻秋華的人生旅程，是用專注、決心和勤勞，寫就成一段振奮人心的故事。

喻秋華的家庭從小是一級貧戶，她只是「傻傻地」一路用功讀書，靠著獎學金一路唸到博士班；從來沒想過能因研究而得到任何報酬，只是單純地熱衷做實驗、發表論文，竟榮獲財團法人王民寧先生紀念基金會的第一名獎學金，之後到美國做博士後研究，並成為台灣生醫界優秀的科學家。

喻秋華的童年，在過去的台北圓山動物園、現在的花博公園附近度過，讀明倫國小、唸蘭州國中。因為家裡窮，買不起教科書，她上課格外認真，在校非常乖，不吵不鬧也不懂得玩樂。她笑說，小時候的她傻乎乎的，就是愛念書，班上同學調皮搗蛋，課堂上常惹得老師生氣，處罰全班，「只有我和另一位小兒麻痺的同學得以倖免，因為我們倆不論上課或下課總是乖乖的、靜靜的。」

喻秋華的爸爸祖籍是湖北省漢陽縣，18歲跟著國民政府來到台灣。媽媽從小就被送到大橋頭附近的一個家裡當童養媳。爸爸退伍之後開公車，因同事介紹認識媽媽而結婚，在那個年代，外省人娶本省人，很容易招致左鄰右舍異樣的眼光，加上爸爸因肝病長期住院，家裡過得很辛苦，媽媽一個人兼三、四份工作，每天清晨就要去掃馬路，之後要去幫人家煮飯、洗衣服，週末她們四姐妹有時會和媽媽一起清洗樓梯，有時還去送葬的隊伍吹嗩吶、扮四仙女。

父親肝硬化去世 立志研究肝癌

喻秋華國中時，爸爸肝硬化去世。在他去世前，已經住院好幾年，去世後，媽媽希望她不要再升學去就業，但喻秋華非常喜歡唸書，常常躲在被窩裡開著小燈讀書，白天書唸到一半，媽媽常常叫她不要唸書了，出來陪媽媽看電視。酷愛讀書的喻秋華，不僅從中得到生活上很大的樂趣與依靠，更因為用功、成績好，獲得很多老師的肯定和栽培，一路以來靠著獎學金順利拿到博士學位。

「從小我就對生物學產生濃厚的興趣，始終抱持著很大的學習熱情。」喻秋華表示，後來會選擇生醫研究，跟她爸爸肝硬化去世有很大的關係，那時她常常去台大醫院4C病房探望爸爸，有時從日落陪病到日出，看著許多病人痛苦的呻吟，讓她決定將來要從事生醫研究，希望能夠挽救更多人的生命。「選擇研究肝臟疾病、肝硬化、肝癌，就是因為爸爸的經歷，並下定決心以此為一生志業。」

在研究生醫過程中，喻秋華不僅勤奮向學，在實驗室裡更是宵衣旰食，大學畢業五年就拿到博士學位。期間，陽明大學微生物及免疫學研究所的丁令白博士，可說是她最重要的貴人之一。她在丁令白博士的實驗室，不僅奠定了從事學術研究的扎實基礎，5年間發表5篇國際論文和一本書的部分章節，1992年更以《研究B型肝炎病毒第二啟動子的作用機制》論文，得到第一屆王民寧獎的一等獎學金，是她學術生涯的一大轉捩點。「王民寧獎肯定我的研究成果，給我很大的激勵。」喻秋華說，這20萬元獎學金，還是她到美國做博士後研究買第一輛二手車的錢，令她終生難忘。

赴美博士後研究 奠定深厚基礎

在加州理工學院做博士後研究，她轉換成做海膽胚胎發育基因調控網路的研究。在埃里克戴維森博士的指導下，破譯了海膽內胚層特異性基因Endo16的調控迴路，1998年在《科學》（Science）雜誌上發表論文，用計算算法解釋了轉錄調控喻秋華是第一作者，得到了國際第一期刊的肯定，讓她引以為傲，也鼓舞她再接再厲，前後發表17篇具有高影響力的科學論文和三本書的部分章節。

2005年喻秋華回台，到國衛院服務，由於蔡世峯組主任的建議改用斑馬魚作模式生物，並希望能夠建立藥物篩選平台，相較於果蠅、線蟲或海膽這些無脊椎動物，斑馬魚與人類皆屬於脊椎動物，有80％人類的基因可以在斑馬魚中被發現，而且許多人類的器官如肝臟、腸道、心臟、肌肉、眼睛等等在班馬魚也有，而且病理及基因和訊息傳遞路徑斑馬魚模型和人類病人也非常像，所以斑馬魚可以用來作為人類疾病模型。2010年喻秋華與其他國衛院以及清華大學學者共同成立「台灣斑馬魚核心設施」，提供各種魚種及材料，舉辦各項訓練課程及研討會，2015年擴增為「台灣斑馬魚核心設施─人類疾病模式中心」，提供一站式客製化全套解決斑馬魚研究的服務，用斑馬魚解決各項所關注的生物醫學議題。

癌症一直是台灣十大死亡原因的榜首，慢性肝病及肝硬化位居第10名。十大癌症中肝癌位居第2名，治療慢性肝病與肝癌一直是台灣醫界關注的焦點。喻秋華說，肝細胞癌是最常見的原發性肝癌，死亡率高。傳統的肝癌化療和放療治療肝癌效果不佳。由於肝癌的異質性和基因組標誌物的缺乏，患者對治療的反應差異很大。因此，肝癌患者迫切需要個人化精準治療。為此，她帶領的研究團隊已經建立多種轉基因斑馬魚肝癌模型，包括B型肝炎病毒誘導的肝癌和非酒精性脂肪性肝炎驅動的肝癌，且成功地將癌症病人的細胞移植到斑馬魚進行藥效測試。正在使用不同肝癌亞型的機制並開發新型聯合療法，未來希望能與企業合作開發更多的個人化藥物。

經歷父親早逝、家庭經濟困難等挑戰，喻秋華從沒有放棄追求自己的夢想，最終成為一位國內研究斑馬魚疾病模式的權威，而且一直活躍於系統生物學的教學和推廣。她呼籲年輕的朋友加入生醫領域的研究行列，一起為增進人類的健康福祉而努力，實現自己的夢想。